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ホルモン療法は、男性ホルモンの刺激で前立腺がんが大きくなるのを防ぐ治療法です。ホルモン療法で使用する薬剤には、LH-RHアゴニストや抗アンドロゲン剤などのようにいくつかの種類があり、作用の仕方が異なります。
ホルモン療法を行うと、男性ホルモンの量が減ることによる副作用が見られる場合があります。今回は、前立腺がんのホルモン療法の種類や副作用についてわかりやすく説明します。
前立腺がんは、男性ホルモンと関係の深いがんです。前立腺がんの多くは、男性ホルモンの刺激で増殖すると考えられています。
前立腺がんが男性ホルモンの刺激で増殖する性質を逆に利用し、男性ホルモンの刺激を減らす治療を「ホルモン療法」とよびます。ほとんどの前立腺がんは、ホルモン療法で男性ホルモンの刺激を減らすと、がんが大きくなるのを防ぐことができます。
男性ホルモンは、精巣（せいそう）と副腎（ふくじん）とよばれる器官から分泌されています。前立腺がんに対するホルモン療法で使用される主な薬には、精巣からの男性ホルモンをブロックするものと副腎からの男性ホルモンをブロックするものがあり、単独で使用する場合や併用する場合があります。
前立腺がんに対して行うホルモン療法には、いくつか種類があります。ホルモン療法で主に使用される薬は「LH-RHアゴニスト」や「抗男性ホルモン剤」ですが、効果をより高めるために両方の薬を併用するCAB（combined androgen blockade）療法が行われることもあります。
ほかにも、女性ホルモン剤やLH-RHアンタゴニストという薬を使用したり、精巣を手術で摘出する去勢術が行われる場合もあります。
患者さんの年齢、がんの進行度、治療歴などを考慮し、どの種類のホルモン療法を行うかを決めます。
LH-RHアゴニストは、ホルモン療法で最も使用されることが多い薬です。LH-RHアゴニストを投与すると、精巣から男性ホルモンが分泌されるのを抑えられます。LH-RHアゴニストを継続的に使用すると、手術で精巣を摘出したときと同じくらいの効果を期待できるといわれています。
LH-RHとは脳の視床下部という場所から分泌されるホルモンで、LHという脳の下垂体から分泌されるホルモンをコントロールしています。LHは、精巣からの男性ホルモンの分泌を促します。LH-RHアゴニストを投与すると、LH-RHの働きが抑えられるので、LHの分泌が減り、結果的に男性ホルモンの分泌量も抑制されます。
LH-RHアゴニストは注射剤で、投与間隔の異なる3つのタイプがあります。投与間隔は、4週間、3ヶ月、6ヶ月に一度です。LH-RHアゴニストを皮下に注射すると、徐々に薬が放出されるので効果が持続します。
前立腺がんは、男性ホルモンであるアンドロゲンが、前立腺にあるアンドロゲン受容体に作用することで進行するといわれています。抗アンドロゲン剤は、アンドロゲンがアンドロゲン受容体に結合することを阻害するので、前立腺がんの進行を抑えられます。
抗アンドロゲン剤には、ステロイド性と非ステロイド性の2種類があります。抗アンドロゲン剤は、毎日服用する飲み薬ですが、薬の種類によって用法・用量が異なります。抗アンドロゲン剤は、単独で使用する場合とLH-RHアゴニストと併用する場合がありますが、併用することのほうが多いです。
男性ホルモンは、約95％は精巣から分泌されていますが、残りの約5％は副腎から産生されます。前立腺がんは、精巣と副腎から分泌される男性ホルモンの作用で進行することがわかっています。
CAB（combined androgen blockade）療法は、LH-RHアゴニストと抗アンドロゲン剤を併用する治療法です。LH-RHアゴニストは精巣から男性ホルモンが分泌されるのを抑え、抗アンドロゲン剤が副腎から分泌される男性ホルモンの作用を抑制する作用があり、両者を併用することでホルモン療法の効果をより高められると考えられています。
ホルモン療法によって男性ホルモンの分泌やはたらきが抑制されると、性機能障害やホットフラッシュ、女性化乳房、骨密度低下、認知機能低下、肝機能障害などさまざまな副作用が起こることがあります。
副作用でホルモン療法の継続が難しい場合には、副作用の発生頻度を抑えるために間欠的ホルモン療法を試すことがあります。前立腺がんに対する間欠的ホルモン療法では、PSAの数値を見ながら治療の中止や再開を判断します。PSAとは、前立腺がんの腫瘍マーカーのことです。間欠的ホルモン療法では、PSAの数値が十分に低下したら治療を中止し、PSAの数値がある程度まで上昇したら再度治療を再開します。
男性ホルモンの低下によって、性欲の低下や勃起不全などの性機能障害が起こる場合があります。通常は、治療を開始してから1年以内に起こることが多いといわれています。
治療中は改善が難しいですが、抗アンドロゲン剤の単独使用や間欠的ホルモン療法で回復する可能性があります。ホルモン治療が終われば、性機能障害の症状の改善を期待できます。
ホットフラッシュは、女性の更年期症状としてよく知られていますが、ホルモン療法中の男性にも起こることがあります。ホットフラッシュの症状は、顔や上半身のほてり、突然の発汗などです。動機や不安、不眠などのほかの症状を伴う方もいます。
ホットフラッシュは、治療開始後1～2か月くらいから起きることがあります。ホットフラッシュは、使用する薬剤の変更、セロトニン再吸収阻害薬や漢方薬の内服などによって改善することがあります。
ホルモン療法を行うと、男性なのに女性のように乳房が張ってくることがあります。また、服などでこすれると胸が痛む場合もあります。
女性化乳房だけでなく、体毛や体つきの変化が生じる方もいます。具体的には、ひげが薄くなったり、丸みをおびた体つきになります。ホルモン治療を終了すれば、改善を期待できます。
ホルモン療法を始めると、最初の1年で骨のミネラルが3～5％減り、その後もゆるやかに減っていきます。前立腺がんは高齢者に多いがんの1つであり、すでに加齢による骨密度の低下がある可能性が高く、ホルモン療法によってさらに骨密度が低下すると骨折のリスクが高くなります。骨折すると、生活の質が落ちるので注意が必要です。骨密度の減少を抑えるために、予防的に薬剤を使用することもあります。
＜この記事を書いたのは・・・＞
如月 真紀（きさらぎ まき）
医師、医学博士、総合内科専門医。都内の大学病院勤務を経て、現在はアメリカで研究中。医療関連の記事の執筆や監修、医療系動画監修、医療系コンテンツ制作など幅広く手がけている。研究の傍ら、医学の知識や医師の経験を活かし、患者や患者家族のためになるコンテンツ作成を目指している。
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